Nøgleideen er at bruge order by og limit :
Hvis du vil have den nærmeste før:
SELECT one
FROM table
WHERE datetimefield <= '2014-12-10 09:45:00'
ORDER BY datetimefield DESC
LIMIT 1;
Hvis du vil have den tætteste, i begge retninger, så brug TIMESTAMPDIFF() :
ORDER BY abs(TIMESTAMPDIFF(second, datetimefield, '2014-12-10 09:45:00'))
LIMIT 1